La vacunación representa una herramienta prometedora para complementar los programas de control y erradicación de la tuberculosis animal, especialmente en aquellas regiones donde las estrategias basadas en el diagnóstico y sacrificio de los animales infectados no han conseguido eliminar la enfermedad o no son aplicables. Sin embargo, para que su uso sea posible, las vacunas no sólo deben ser eficaces, sino también compatibles con las técnicas de diagnóstico.
En un trabajo anterior desarrollado por miembros de la red INNOTUB II se llevó a cabo una evaluación preliminar de la eficacia y la interferencia diagnóstica de diferentes prototipos en el modelo de ratón. La investigación incluyó una vacuna viva, vacunas basadas en micobacterias inactivadas mediante calor y otras inactivadas mediante bacteriófagos, ideadas estas últimas para tratar de mantener un perfil antigénico más similar al de las bacterias vivas que el obtenido con el tratamiento térmico, en el que se produce una desnaturalización incontrolada de esos antígenos. A partir de los resultados, se seleccionaron algunos de los candidatos más interesantes para caracterizar con mayor profundidad su desempeño frente a la tuberculosis en caprinos infectados.
En este trabajo recientemente publicado en la revista Vaccine, investigadores de NEIKER e IRTA-CReSA han estudiado los efectos de tres candidatos vacunales sobre la patología, la carga bacteriana y la respuesta inmunológica en cabras infectadas con Mycobacterium caprae, centrándose en su eficacia protectora e interferencia diagnóstica. Las vacunas evaluadas fueron una basada en Mycobacterium bovis inactivada por calor (HIMB), otra basada en M. caprae inactivada mediante fagos (PIMC) y una vacuna viva de Mycobacterium microti (LMM).
La gravedad de las lesiones totales se redujo notablemente en los animales vacunados en comparación con los animales infectados que no fueron inmunizados. Además, algunas de las vacunas indujeron efectos beneficiosos en otros parámetros asociados con la progresión de la enfermedad, como la reducción de la carga bacteriana, del volumen de lesión de los ganglios linfáticos afectados, de la mineralización del tejido pulmonar o de la diseminación de la infección más allá de la zona de entrada de las bacterias.
El otro aspecto clave para posibilitar el uso de las vacunas en animales sometidos a las pruebas de diagnóstico de la tuberculosis animal, es evitar que provoquen interferencias, es decir, reacciones cruzadas que generan falsos positivos. Los tres candidatos mostraron una ligera interferencia cuando la prueba oficial denominada ensayo de liberación de interferón gamma se realizó utilizando las tuberculinas convencionales. Sin embargo, la vacunación con cualquiera de ellas fue compatible con esta misma técnica cuando se emplearon antígenos definidos diseñados para diferenciar los animales vacunados de los verdaderamente infectados, lo que se conoce como estrategia DIVA (Differentiating Infected from Vaccinated Animals).
Los resultados indican que la vacunación con cualquiera de los tres prototipos evaluados contribuye a mejorar la respuesta frente a la infección por M. caprae, aunque los efectos fueron más evidentes con las vacunas HIMB y LMM. El prototipo HIMB destacó por su capacidad para reducir la carga bacteriana y potenciar la respuesta inmune innata, manteniendo además una interferencia mínima en las pruebas diagnósticas, especialmente cuando se emplearon reactivos DIVA. Por su parte, LMM mostró una excelente compatibilidad con las estrategias diagnósticas DIVA y una notable reducción de las lesiones y de la presencia bacteriana, lo que la sitúa como una alternativa prometedora, a pesar de sus posibles inconvenientes de seguridad biológica al no tratarse de una vacuna muerta. El prototipo PIMC también produjo efectos positivos en varios de los parámetros analizados, aunque de forma algo menos marcada. No obstante, esta primera versión presenta todavía limitaciones técnicas relacionadas con la pérdida de material antigénico durante el proceso de inactivación por fagos, un aspecto que está siendo optimizado. En conjunto, los resultados obtenidos con estas vacunas justifican la realización de nuevos estudios para explorar y consolidar su utilidad como herramientas complementarias en el control de la tuberculosis animal.
